緩釋粒子內(nèi)鏡植入在胃腸道腫瘤化療中應(yīng)用觀察
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- 發(fā)布時(shí)間：2020-05-30 18:04
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詳情
緩釋粒子內(nèi)鏡植入在胃腸道腫瘤化療中應(yīng)用觀察
陜西省人民醫(yī)院消化內(nèi)科(西安710068) 高 峰 牛明華3 姜海行△ 鄒曉平#
摘 要 目的: 初步評(píng)價(jià)化療緩釋粒子腫瘤部位植入治療胃腸惡性腫瘤的臨床療效和不良反應(yīng)。方法: 選擇隆起型胃腸道惡性腫瘤患者31 例, 在消化內(nèi)鏡直視下將52FU、順鉑的緩釋粒子植入到腫瘤間質(zhì)。結(jié)果: 完全緩釋10 例, 部分緩釋12 例, 病情穩(wěn)定6 例, 3 例無(wú)緩解, 平均有效率為70. 9%。患者疼痛緩解率為70. 9% , 體重增加21 例, 占67. 7%。不良反應(yīng)除因術(shù)中操作出血外, 僅見(jiàn)WBC 輕度下降、輕度惡性、腹瀉, 無(wú)發(fā)生肝腎功能損害。結(jié)論: 胃腸道惡性腫瘤化療緩釋粒子內(nèi)鏡植入突出了局部靶向治療, 具有微創(chuàng)、安全、有效及并發(fā)癥發(fā)生率低的特點(diǎn), 是綜合治療胃腸道惡性腫瘤新的有效手段之一。
主題詞 胃腸腫瘤/治療 假體和植入物 氟尿嘧啶/治療應(yīng)用 順鉑/治療應(yīng)用 內(nèi)窺鏡檢查, 胃腸道
Observa t ion of the therapeut ic ef f icacy of endoscop ic implan ta t ion
with chemotherapeut ic slow-relea se ion for the trea tmen t of ga stro in test ina lma l ignan t tumors
The Peop le Ho sp ital of Shannx i P rovince (Xi’an 710068)
Gao Feng N iuM inghua J iang Haix ing et al
ABSTRACT O bject ive: To evaluate the therapeut ic efficacy and side effect of endo scop icimp lantat ion w ith chemo therapeut ic slow 2release ion fo r the t reatment of gast ro intest inal malignanttumo rs. M ethods: Pat ients w ith gast ro intest inalmalignant tumo rs typed as p ro t ruded lesion w ere cho sen.Then slow 2release ion of 52FU and cisp lat in w ere imp lanted in the pat ients’tumo r mat rix th roughendo scopy. Results:A ll the operat ionsw ere successfully perfo rmed. In all cases, 10 had comp lete relief, 12part ial relief, 6 stable and 3 non2response, w ith the average response rate of 70. 9%. Pain relief and bodyw eigh t gain rate w ere 70. 9%and 67. 6% , respect ively. Excep t inevitable t rifling hemo rrhage during thecourse of endo scopy, the main side effects w ere sligh t nausea, diarrhea and decrease ofWBC,w ithout anyliver o r renal damage. Conclusions : The t reatment of gast ro intest inal malignant tumo rs w ith
chemo therapeut ic slow 2release ion endo scop ic imp lantat ion emphasizes local target ing t reatment and show s
the characterist ics of security, efficiency, m inimal injury and low rate of comp licat ions. It is one of the
KEY WORDS Gast ro intest inal neop lasm sötherapy P ro stheses and imp lants F luo rouracilö
therapeut ic use Cisp lat inötherapeut ic use Endo scopy, gast ro intest inal
隨著各種腫瘤治療新技術(shù)的出現(xiàn)和臨床應(yīng)用, 文獻(xiàn)報(bào)道將抗癌藥物或放射粒子植入到腫瘤組織的間質(zhì)或腫瘤切除后的瘤床獲得成功。我們通過(guò)對(duì)31 例胃腸道腫瘤患者行內(nèi)鏡下化療緩釋粒子瘤體植入治療, 觀察其療效與不良反應(yīng), 現(xiàn)報(bào)告如下。
材料與方法
1 一般資料 選擇以隆起型病變的胃腸道惡性腫瘤患者為研究對(duì)象, 潰瘍性病變不作究對(duì)象; 且生命體征平穩(wěn), 肝腎功能及凝血機(jī)制正常; 無(wú)手術(shù)條件難以根治切除或不愿手術(shù)治療者。受試患者來(lái)源于門(mén)診或住院病例共31 例, 男24例, 女7 例, 年齡51～ 82 歲, 平均齡60. 2 歲。根據(jù)臨床表現(xiàn)、消化內(nèi)鏡檢查結(jié)合病理確診為食管癌6 例, 直腸癌2 例, 賁門(mén)癌5 例, 胃癌13 例, 結(jié)腸癌5 例。本組病例臨床表現(xiàn)為腹痛26 例, 腹瀉5 例, 惡性嘔吐4 例, 嘔血黑糞4 例, 程度不同體重減輕者30 例。按照U ICC 胃食管癌TNM 分期標(biāo)準(zhǔn), Ë 期11例,IVA 期6 例, IVB 期7 例; Dukes大腸癌分期標(biāo)準(zhǔn), C 期4 例,D 期3 例。2 研究方法
2. 1 器械與藥物: 采用O 1ympu s 電子胃鏡、電子工業(yè)子十二指腸鏡、電子結(jié)腸鏡; 內(nèi)鏡用離子植入器(濟(jì)南新華魯抗醫(yī)療器械有限公司提供) 直芯可調(diào)試在6～ 10mm 范圍內(nèi); 抗癌藥物緩釋粒子(合肥工業(yè)大學(xué)藥物控釋研究所提供) 包括52FU、順鉑等, 其中52FU 緩釋時(shí)間為15～30d, 順鉑緩釋時(shí)間為7～ 11d。
2. 2 種植方法: 術(shù)前常規(guī)檢查, 明確病變的大小和范圍, 以確定應(yīng)用化療粒子的劑量, 通常聯(lián)合兩種緩釋粒子, 本組采用每100m g52FU 加40m g 順鉑。先將化療緩釋粒子裝入植入器, 再將注射針退到植入器套管內(nèi), 以防嚴(yán)重?fù)p傷內(nèi)鏡。常規(guī)進(jìn)鏡達(dá)病變部位, 準(zhǔn)確定位穿刺部位, 若見(jiàn)病灶表面有污苔, 可用生理鹽水沖洗干凈, 充分暴露腫瘤, 然后將粒子植入器通過(guò)內(nèi)鏡管道到達(dá)腫瘤部位, 將植入器針芯推出對(duì)準(zhǔn)腫瘤瘤體穿刺點(diǎn)將化療緩釋粒子種植到瘤體內(nèi), 根據(jù)瘤體的大小選擇多個(gè)穿刺點(diǎn)種植化療粒子, 植入器針尖角度以45°～75°為最佳角度, 若瘤體組織松軟, 每次同時(shí)植入3～ 5 粒化療離子, 植入順序由遠(yuǎn)到近, 線性排列,術(shù)中出血可用凝血酶2 或8% 冰鹽水去甲腎上素溶液噴灑。
2. 3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn): 主要觀察臨床療效和不良
反應(yīng)情況。依照Bu rris 制定的標(biāo)準(zhǔn), 包括患者疼痛強(qiáng)度、鎮(zhèn)痛藥物耗量和采用WHO 癌癥治療療效判定標(biāo)準(zhǔn)。完全緩解(CR ) : 腫瘤完全消失并至少維持4 周以上; 部分緩解(PR ) : 腫瘤減少50% 并維持4 周以上, 無(wú)新病灶出現(xiàn); 病情穩(wěn)定(SD ) : 腫瘤減少不足50% 或增大小于25% , 無(wú)新病灶出現(xiàn); 病情進(jìn)展(PD ) : 腫瘤增大超過(guò)25% 或出現(xiàn)新病灶。完全緩解和部分緩解判定為有效。
2. 4 隨 訪: 所有患者于治療前、治療后2、4、8、12 周進(jìn)行病情記載, 同時(shí)復(fù)查內(nèi)鏡、X 線造影或CT 檢查, 進(jìn)一步了解病情的變化。并觀察有無(wú)不良反應(yīng)與并發(fā)癥的發(fā)生。
3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本組患者全部進(jìn)行隨訪,其有效率及不良反應(yīng)比較采用V2 檢驗(yàn)。
結(jié) 果
1 臨床療效 本組病例共植入化療緩釋粒子316 粒, 平均每例11 粒, 每例平均劑量為
112m g。隨訪3 個(gè)月以上, 并與2 周、4 周、8 周、12周記載癥狀變化, 在疼痛緩解率、減少鎮(zhèn)痛藥物用量方面, 均較治療前明顯改善, 見(jiàn)附表。
附表 治療前后患者受益反應(yīng)的比較(% )
疼痛 鎮(zhèn)痛藥用量 體重
時(shí)期 n ______________ ___________________________ _______________
明顯 緩解 常量 半量 停用 減輕 增加 無(wú)效 ___________________________________________________________________________________
治療前31 26（89.3） (-) 22(70.9) 5(16.1) (-) 30(96.8) (-)
治療后31 4(12.9) 22(70.9) 6(19.4) 9(29) 12(71) 5(16.5) 21(67.7) 3(9.7)
注：與治療前比 P＜ 0.05
本組病例經(jīng)過(guò)化療緩釋粒子植入, 有6 例食管癌患者, CR 1 例, PR 為4 例, SD 為1 例, 有效率占83. 3%; 有13 例胃癌患者, CR 4 例, PR 為6例, SD 為3 例, 有效率為76. 9%; 有5 例結(jié)腸癌患者, CR 為2 例, PR1 例, SD 為1 例, 有效率占60%; 有2 例直腸癌患者, PR 為1 例, SD1 例, 有效率為50%。平均有效率為70. 9%。
2 不良反應(yīng) 所有接受治療的患者均有少量滲血, 個(gè)別病例因出血影響視野及操作, 但經(jīng)噴灑凝血酶或8% 冰鹽水去甲腎素溶液, 出血停止,并沒(méi)中斷術(shù)中操作。組患者毒性反應(yīng)有7 例出現(xiàn)WBC 輕度下降, 占22. 6%。有8 例出現(xiàn)輕微惡心、腹瀉, 占25. 8% , 均不需要藥物對(duì)癥處理。沒(méi)有發(fā)生嚴(yán)重的出血、感染和一般情況惡化等現(xiàn)象, 也沒(méi)有出現(xiàn)嚴(yán)重的肝腎功能損害。
討 論
對(duì)于粒子霸向治療惡性腫瘤, 國(guó)內(nèi)外研究最多的集中于放射粒子的植入胰腺組織治療胰腺癌, 對(duì)腫瘤局部控制有明顯療效[ 2 ]。本組采用內(nèi)鏡直視下將化療緩釋離子植入到胃腸道腫瘤組織、瘤體周?chē)M織間質(zhì)中, 通過(guò)局部給藥, 提高腫瘤部位的物濃度, 延長(zhǎng)藥物與癌細(xì)胞的作用時(shí)間來(lái)的全身性毒性反應(yīng), 更好的發(fā)揮腫瘤的局部控制作用。本組采用氟脲嘧啶和順鉑的緩釋粒子, 前者屬于細(xì)胞周期特異性藥物(CCSA ) , 后者屬于細(xì)胞周期非特異性藥物(CCN SA )。CCSA 作用弱而慢, 需要一定的時(shí)間來(lái)發(fā)揮作用, CCN SA 在體內(nèi)能夠耐受的毒性限度內(nèi)其殺傷力隨劑量而提高。根據(jù)腫瘤療效(E) = 濃度(C) ×時(shí)間(T ) 的關(guān)系,對(duì)于惡性腫瘤的化療效應(yīng)取決于局部的藥物濃度和作用時(shí)間的乘積[ 3 ] , 我們聯(lián)合應(yīng)用CCSA、CCN SA , 化子植入對(duì)腫瘤的局部殺傷具有靶向協(xié)同作用。文獻(xiàn)報(bào)道胃腸道惡性腫瘤常規(guī)靜脈或口服化療療效顯示有效率為30%～ 40% , 毒性反應(yīng)發(fā)生率為25% [ 4 ]。本組患者是采用化療緩釋粒子內(nèi)鏡直視下腫瘤部位植入發(fā)揮著靶向治療, 其療效顯示完全緩解10 例, 部分緩解12 例, 病情穩(wěn)定6例, 3 例無(wú)緩解, 體重增加21 例占67. 7% , 平均有效率為70. 9%。不良反應(yīng)除因術(shù)中操作出血外僅有WBC 輕度下降、輕度惡性、腹瀉, 無(wú)發(fā)生肝腎功能損害。有22 例癌性疼痛級(jí)解率為70. 9% , 可停用直痛藥占70% (P < 0. 05) , 差異顯著, 高于文獻(xiàn)報(bào)道的常規(guī)化療療效。毒性反應(yīng)僅有輕度WBC
降低和胃腸道癥狀, 沒(méi)有進(jìn)行藥物對(duì)癥處理, 發(fā)生率較文獻(xiàn)報(bào)道低。分析其原因, 首先是內(nèi)鏡下化療緩釋粒子腫瘤部位植入的劑量?jī)H占靜脈或口服物劑量的1/10。一般認(rèn)為毒性反應(yīng)與用藥量密切相關(guān)。本組由于提高了腫瘤部位的藥物濃度, 突出局部治療效應(yīng), 大大降低了化療藥對(duì)全身的毒性反應(yīng)。其次是在腫瘤部位位植入了化療緩釋粒子,體液逐層滲入到藥粒微囊, 深解膜內(nèi)藥物, 在膜內(nèi)形成高濃度, 在濃度梯度的作用下向膜外擴(kuò)散(滲透2擴(kuò)散機(jī)制) , 在血運(yùn)豐富的瘤灶周?chē)纬闪艘粋€(gè)高藥物濃度區(qū)域, 從而控制病變向周?chē)鷶U(kuò)散, 這是出現(xiàn)高療效、低毒性的關(guān)鍵所在。我們認(rèn)為, 本組資料主要集中了以下幾個(gè)特點(diǎn): 給藥方式是經(jīng)內(nèi)鏡直視下將抗癌植入在腫瘤部位; 化療離子作為腫瘤間質(zhì)緩釋植入劑, 以提高腫瘤局部的藥物濃度和延長(zhǎng)藥物與腫瘤細(xì)胞作用時(shí)間毀損癌細(xì)胞, 從而提高療效; 抗癌藥物用藥僅為常規(guī)化療藥量的10%; 因而副作用發(fā)生較文獻(xiàn)報(bào)告的常規(guī)化療低; 作用范圍突出了腫瘤的局部靶向治療。初次接受治療主張給予常規(guī)植入量的加倍量, 以后間隔半年按規(guī)植入量治療一次, 不僅使TNM 分期級(jí)別降低, 也可為再次手術(shù)切除創(chuàng)造條件。通過(guò)我們的治療觀察證實(shí), 采用內(nèi)鏡下化療緩釋粒子植入治療胃腸道惡性腫瘤具有微創(chuàng)、安全、有效及并發(fā)癥發(fā)生率低的特點(diǎn), 是綜合治療胃腸道惡性腫瘤的有效手段之一。
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上一個(gè):
電子腸鏡植入粒子不開(kāi)刀治直腸病變
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內(nèi)鏡植入抗癌化療緩釋粒子治療胃腸道惡性腫瘤臨床研究
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內(nèi)鏡植入抗癌化療緩釋粒子治療胃腸道惡性腫瘤臨床研究